Tratament și vaccinare: o poveste de succes europeană COVID-19

Accentul se pune în special pe medicamentele care au fost deja aprobate pentru o altă boală sau sunt cel puțin în curs de dezvoltare. Redistribuirea lor poate avea succes mai repede decât o nouă dezvoltare de bază.

O serie de medicamente existente sunt în prezent testate pentru a se potrivi bolii corona Covid-19. Acestea aparțin de obicei unuia din următoarele trei grupuri:

Cu toate acestea, există încă proiecte pentru dezvoltarea de noi medicamente.

Obținerea de claritate rapidă cu privire la adecvarea medicamentului

Într-o serie de studii în care astfel de medicamente au fost și sunt testate pentru a fi adecvate în China și în alte părți, au fost implicați doar câteva zeci de pacienți; și de multe ori nu există o comparație directă cu pacienții care primesc tratament medical de bază fără medicamente suplimentare. Astfel de studii pot fi înființate rapid, dar rezultatele lor sunt adesea ambigue. Există, de asemenea, mulți pacienți cu Covid-19 în clinici la nivel internațional, dar nu atât de mulți încât să poată fi folosiți pentru a testa în mod cuprinzător toate medicamentele propuse în prezent.

Prin urmare, Agenția Europeană a Medicamentului (EMA) a apelat companiilor și instituțiilor de cercetare să organizeze cât mai mult posibil studii multinaționale, multi-armate, controlate și randomizate pentru pacienți pentru medicamentele lor:

Astfel de studii, potrivit EMA, ar fi mai probabil să conducă la rezultate clare privind adecvarea medicamentelor comparativ cu studiile mici, care ar permite apoi aprobarea medicamentelor împotriva Covid-19.

Organizația Mondială a Sănătății (OMS) a anunțat recent un astfel de studiu: acest studiu, numit SOLIDARITATE, este destinat să compare patru tratamente cu medicamente care sunt eligibile pentru o schimbare funcțională între ele și cu tratamentul de bază pur. Prin urmare, studiul va avea următoarele „brațe de studiu” (= tipuri de tratament) la care se așteaptă să participe câteva mii de pacienți - distribuiți aleatoriu:

Instituțiile medicale din Argentina, Iran și Africa de Sud vor participa la studiu. Un consiliu de monitorizare va revizui în mod regulat rezultatele intermediare ale studiului și va încheia brațele studiului în care pacienții nu sunt mai buni (sau chiar mai răi) decât în ​​grupul de control. De asemenea, este posibil să adăugați mai multe brațe la studiu, în care sunt apoi încercate alte tratamente suplimentare.

În același timp, studiul DISCOVERY a început în Europa și Marea Britanie cu o structură foarte asemănătoare, coordonat de organizația franceză de cercetare INSERM. 3,200 de pacienți din Germania, Belgia, Franța, Luxemburg, Olanda, Spania, Suedia și Marea Britanie vor participa. În loc de clorochină, trebuie utilizat medicamentul similar pentru malarie, hidroxiclorochină.

Remdesivir a fost dezvoltat inițial de Gilead Sciences împotriva infecțiilor cu Ebola (împotriva cărora nu s-a dovedit), dar s-a dovedit a fi eficient împotriva virusurilor MERS în laborator. Medicamentul cu acest ingredient activ este acum testat în mai multe studii împotriva SARS-CoV-2.

CytoDyn este testând dacă medicamentul său anticorp Leronlimab este eficient împotriva coronavirusului. A fost dezvoltat de mult timp împotriva HIV și a cancerului de sân triple-negativ, pentru care a fost deja testat în studii. Un proces de fază II pentru Covid-19 este acum în așteptare.

AbbVie mai are un medicament împotriva HIV combinaţie de ingrediente active lopinavir/ritonavirdisponibil pentru testare ca tratament terapeutic Covid-19. Studiile cu pacienții sunt în curs de desfășurare, incluzând un studiu în care au fost, de asemenea, pacienți inspiră Novaferon din Beijing Genova Biotech . Acest interferon alfa este aprobat în China pentru tratamentul hepatitei B. Medicamentul urmează să fie testat în cadrul unor studii ample din întreaga lume.

Compania Ascletis Pharma combină ritonavir în schimb, cu un medicament aprobat în China pentru hepatita C cu ingredient activ Danoprevir . Studiile sunt în curs de desfășurare.

În China, compania Zhejiang Hisun Pharmaceutical Studii clinice privind terapia Covid-19 cu un medicament antiviral care conține ingredientul activ favilavir aprobat. Până în prezent, favilavirul a fost aprobat doar pentru tratamentul gripei (în Japonia și China).

De asemenea, împotriva gripei este în curs de dezvoltare ATR-002 , un inhibitor al kinazei al companiei Atriva Therapeutics din Tübingen. Compania examinează acum dacă ingredientul activ poate inhiba și proliferarea SARS-CoV-2.

APEIRON Biologics (Viena) și Universitatea din Columbia Britanică doresc testul APN01 de droguri care a apărut din cercetarea SARS și a fost deja testat în studiile pacienților împotriva altor boli pulmonare. Blochează o moleculă de pe suprafața celulelor pulmonare pe care virusurile o folosesc ca țintă pentru intrarea în celule.

Clorochina a devenit de fapt cunoscut ca ingredient activ în medicația împotriva malariei, dar a fost prescris doar foarte puțin în ultimii ani. Cu toate acestea, se știe acum că ingredientul activ poate fi utilizat și antiviral. După teste de laborator pozitive împotriva SARS-CoV-2. Între timp, cercetătorii chinezi au primit știrea că clorochina s-a dovedit a fi eficientă într-un studiu clinic. Compania Bayer a reluat apoi producția preparatului său original cu clorochină. Studii asupra

medicamente împotriva malariei cu ingredient activ similar hidroxiclorochina sunt, de asemenea, în curs de examinare. Compania Novartis a fost de acord să sprijine aceste eforturi și să furnizeze în cazul deciziilor pozitive ale autorităților de reglementare la sfârșitul lunii mai până la 130 de milioane de unități de dozare ale acestora pentru tratamentul persoanelor din întreaga lume. De asemenea, Sanofi va furniza un medicament împotriva malariei cu acest medicament disponibil.

Din câmpul anterior de aplicare, Camostat Mesilat nu este de fapt un agent antiviral - un medicament cu acesta a fost aprobat în Japonia pentru inflamarea pancreasului. Cu toate acestea, cercetătorii unui consorțiu german de instituții de cercetare condus de Centrul German pentru Primate din Göttingen au descoperit că inhibă o enzimă din celulele pulmonare din laborator, care este esențială pentru penetrarea virusurilor SARS-CoV-2. Prin urmare, intenționați să-l testați în studiile clinice.

De asemenea, ingredientul activ Brilacidina din compania Innovation Pharmaceuticals nu a fost inițial dezvoltată împotriva virușilor. Mai degrabă, în prezent este testat pentru tratamentul bolilor inflamatorii intestinale și a inflamației mucoasei bucale. Cu toate acestea, este de așteptat să poată ataca învelișul exterior al virusului SARS-CoV-2. Acest lucru este în prezent examinat în culturi celulare.

Compania spaniolă PharmaMar vrea să-și testeze medicamentul cu plitidepsină într-un studiu împotriva Covid-19, după ce a încurajat testele de laborator. Medicamentul, care este de fapt aprobat în Australia și Asia de Sud-Est pentru tratamentul mielomului multiplu (o formă de cancer al măduvei osoase), trebuie să inhibe multiplicarea virusului, deoarece blochează proteina necesară EF1A din celulele afectate.

Pfizer este testează în prezent suplimentar agenți antivirali în laboratorul pe care compania l-a dezvoltat anterior pentru tratamentul altor boli virale. Dacă unul sau mai mulți dintre ei se dovedesc în teste de laborator, Pfizer le-ar supune testelor toxicologice relevante și ar începe testarea cu oameni la sfârșitul anului 2020. De asemenea, MSD cercetând în prezent care dintre aceste medicamente antivirale împotriva SARS-CoV-2 ar putea fi eficientă. Novartis investighează care dintre produsele sale și ce substanțe din propria bibliotecă de substanțe pentru dezvoltarea medicamentelor ar putea fi, de asemenea, adecvate pentru tratamentul pacienților cu Covid 19 - fie ca un medicament antiviral sau într-un mod diferit (vezi mai jos)

Reacțiile imune sunt de dorit în mod fundamental la persoanele infectate; pur și simplu nu trebuie să fie atât de excesive încât să provoace mai multe daune decât ajutor în plămâni.
Din acest motiv, reacțiile imune excesive la pacienții grav bolnavi trebuie diminuate în mai multe proiecte.

Sanofi și Regeneron își testează modulatorul imunitar sarilumab într-un studiu cu pacienți afectați de Covid-19. Acest antagonist al interleukinei-6 este aprobat pentru terapia reumatismului.

Roche își testează antagonistul interleukină-6 tocilizumabcu pacienti Covid-19 care au pneumonie severa. Medicamentul este deja aprobat pentru tratamentul artritei reumatoide. Medicii chinezi au testat-o ​​și la pacienții infectați cu porc de câteva săptămâni.

Medicii chinezi testează, de asemenea fingolimod imunomodulator cu pacienți. A fost dezvoltat de Novartis pentru terapia sclerozei multiple și este aprobat pentru aceasta.

În Canada, colchicina este fiind testat într-un studiu clinic pentru trata răspunsuri imune excesive, conduse de Institutul Inimii din Montreal. Medicamentul este aprobat împotriva gutei (și în unele țări și împotriva pericarditei).

Într-un sens mai larg puteți, de asemeneaMetaarsenit de sodiu (NaAsO ₂ ) este unul dintre modulatorii imuni, deoarece diminuează producția anumitor substanțe mesagere ale sistemului imunitar (citokinele), care pot declanșa reacții imune intensive. Compania sud-coreeană Komipharm a dezvoltat un medicament pentru durerea asociată tumorii (denumirea proiectului PAX-1-001). Acum a solicitat studii clinice pentru a testa medicamentul la pacienții cu Covid-19.

Cercetătorii chinezi vor să testeze un medicament Roche cu ingredientul activ pirfenidonă care a fost deja aprobat pentru pacienții cu fibroză pulmonară idiopatică. Acest medicament contracarează cicatricile țesutului pulmonar deteriorat.

Compania canadiană Algernon Pharmaceuticals intenționează să-și testeze medicamentul NP-120 cu ingredientul activ Ifenprodil pentru a fi adecvat. Ifenprodil este acum fără brevete în Japonia și Coreea de Sud împotriva bolilor neurologice. Algernon dezvoltă de ceva timp un medicament împotriva fibrozei pulmonare idiopatice cu acest ingredient activ.

Compania vieneză de biotehnologie Apeptico își dorește ingredientul activ Solnatidăîmpotriva insuficienței pulmonare actuale (ARSD) pentru adecvarea la pacienții cu Covid-19 cu leziuni pulmonare severe. Se intenționează să restabilească etanșeitatea membranelor din țesutul pulmonar.

Compania SUA Bioxtran dezvoltă în prezent un medicament cu ingredient activ BXT-25 pentru pacienții cu ARDS. Se așteaptă să îmbunătățească absorbția de oxigen într-un plămân deteriorat și să ajute pacienții care pot fi alimentați în mod adecvat doar cu oxigen printr-un plămân artificial. De asemenea, compania dorește să-și încerce medicamentul cu un partener pentru pacienții grav bolnavi cu Covid-19.

Un număr tot mai mare de proiecte încearcă, de asemenea, să dezvolte noi medicamente împotriva Covid-19. Există trei tipuri de proiecte:

Iată câteva exemple de proiecte din aceste domenii:

Anticorpi pentru imunizarea pasivă

Una dintre metodele vechi de medicină pentru combaterea agenților patogeni este injectarea pacienților cu anticorpi din serul sanguin al persoanelor (sau animalelor) care au supraviețuit deja bolii. Antiserul difteric de către Emil von Behring din 1891 a avut deja acest efect, chiar dacă nimeni nu știa nimic despre anticorpi la momentul respectiv. Un alt exemplu îl reprezintă seringile pentru imunizarea pasivă („vaccinarea pasivă”) a persoanelor care ar fi putut fi infectate cu tetanos deoarece nu au fost vaccinate împotriva acesteia. Recent, mai multe medicamente Ebola care conțin anticorpi s-au dovedit a fi extrem de eficiente în studii.

Majoritatea proiectelor pentru dezvoltarea de noi medicamente împotriva SARS-CoV-2 se concentrează, prin urmare, pe serul de sânge al foștilor pacienți cu Covid 19, așa-numitul „ser convalescent”. Speranța este că unii dintre anticorpii pe care îi conține vor putea face ca SARS-CoV-2 să nu se poată reproduce în organism.

Această rațiune este urmată de un proiect al companiei Takeda: În cadrul TAK-888 proiect, scopul este de a obține un amestec de anticorpi din plasma sanguină a persoanelor care s-au recuperat din Covid-19 (sau mai târziu de la persoanele care au fost vaccinate împotriva Covid-19). Un astfel de amestec se numește globulină hiperimună policlonală anti-SARS-CoV-2 (H-IG) ; tratamentul cu „imunizare pasivă”.

Alte companii și grupuri de cercetare din lume, de asemenea, urmează această idee de bază, dar fac un pas mai departe în ceea ce privește biotehnologia: încep, de asemenea, cu ser convalescent, dar aleg cei mai adecvați anticorpi și apoi „copiază” ei cu mijloace biotehnice pentru a produce un medicament. Unul dintre aceste proiecte este urmărit de Institutul suedez Karolinska. O altă companie, AbCellera și Lilly, a anunțat că în câteva luni cel mai eficient dintre cei peste 500 de anticorpi obținuți va fi folosit pentru a dezvolta un medicament care poate fi testat la pacienți. De asemenea, AstraZeneca (Marea Britanie), Celltrion (Coreea de Sud) și (conform rapoartelor mass-media) Boehringer Ingelheim și Centrul German de Cercetare a Infecțiilor (DZIF) lucrează pentru a dezvolta un medicament în acest fel.

Un consorțiu de instituții de cercetare din SUA face un pas mai departe, ca parte a Platformei DARPA pentru pregătirea pandemiei. În cele din urmă, medicamentul lor nu ar trebui să conțină copii ale celor mai eficienți anticorpi din plasma convalescentă însăși, ci în schimb genele pentru acesta - sub formă de ARNm. Oricine este injectat cu acest ARNm produce anticorpii în corpul său pentru o vreme și este protejat. Avantajul acestei proceduri: Este probabil posibil să se producă cantități mari de doze de medicament mai repede decât dacă ar fi trebuit să producă anticorpi biotehnologic. Dezavantajul: Până în prezent, nu există niciun alt medicament care să funcționeze astfel. Proiectul este condus, printre altele, de James Crowe, Universitatea Vanderbilt, Tennessee, care a primit Premiul Future Insight de la compania germană Merck în 2019 pentru munca sa de pionierat în acest domeniu.

Mai multe proiecte pentru noi medicamente variază abordarea „serului convalescent”. Astfel Vir Biotehnologie anterior anticorpi din serul sanguin al pacienților recuperate care s-au recuperat de la infecția cu SARS din 2003. Compania examinează acum cu institutele americane NIH și NIAID dacă sunt capabili să oprească și multiplicarea SARS-CoV-2. Vir Biotechnology cooperează cu compania americană Biogen și compania chineză WuXi Biologics pentru producerea biotehnologică a „copiilor” acestor anticorpi.

Oamenii de știință de la Universitatea din Utrecht (Olanda) au testat, de asemenea, anticorpi din serul sanguin al SARS convalescenți din 2003. Au găsit un anticorp care poate inhiba proliferarea SARS-CoV-2 în cultură. Acum ar trebui testat în continuare. Regeneron este  derulează un proiect similar: compania testează un medicament cu anticorpii monoclonali REGN3048 și REGN3051 într-o fază I de studiu cu voluntari. Acești anticorpi au fost dezvoltați pentru a trata coronavirusul MERS, care este legat de SARS-CoV-2. Proiecte existente în stadii incipiente pentru medicamente antivirale O echipă de cercetători de la Universitatea din Lübeck urmărește o altă cale

De ani de zile dezvoltă așa-numitele alfa-cetoamide ca agenți antivirali împotriva coroanei și enterovirusurilor (care sunt responsabile de putregaiul gurii, printre altele). În testele de laborator, noile substanțe experimentale inhibă multiplicarea acestor viruși. Unul dintre ei, numit „13b”, este optimizat împotriva virușilor corona. Acum urmează să fie testat în culturi celulare și cu animale și, în caz de rezultate pozitive, să fie testat în studii cu oameni împreună cu o companie farmaceutică.

Noi proiecte de dezvoltare a medicamentelor

O serie de mari companii farmaceutice s-au unit pentru a dezvolta noi medicamente terapeutice (cum ar fi vaccinurile și diagnosticele) împotriva Covid-19. Într-un prim pas, ei vor pune la dispoziție propriile colecții de molecule, pentru care sunt deja disponibile câteva date despre siguranță și modul de acțiune. Acestea urmează a fi testate de instalația „Covid-19 Therapeutics Accelerator”, care a fost lansată de Fundația Gates, Wellcome și Mastercard. Pentru moleculele clasificate ca promițătoare, testele cu animale ar trebui să înceapă, de asemenea, în termen de două luni. Grupul de companii include BD, bioMérieux, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Eisai, Eli Lilly, Gilead, GSK, Janssen (Johnson & Johnson), MSD, Merck, Novartis, Pfizer și Sanofi.

Companiile urmăresc un plan diferit: Vir Pharmaceuticals și Alnylam Pharmaceuticals. Ați anunțat că veți dezvolta așa-numiții agenți siRNA care blochează virusul cauzând încetarea funcționării unor gene ale acestuia. Abordarea se numește mutarea genelor.