Cancer pulmonar non-microcelular: noi date preclinice

Rezultatele sugerează că TriKE vizat de mezotelină poate funcționa alături de standardul actual de îngrijire și poate oferi beneficii chiar și în mediul hipoxic al unei tumori solide.

GT Biopharma, Inc., o companie de imuno-oncologie în stadiu clinic, concentrată pe dezvoltarea de terapii inovatoare bazate pe platforma tehnologică biologică a proteinelor tri-specifice (NK) proprietății companiei, a prezentat date preclinice care demonstrează noul său TriKE care conduce NK. imunoterapie celulară împotriva cancerului pulmonar cu celule non-mici (NSCLC) în micromediul tumorii solide hipoxice la Congresul de terapii anticancer țintite (TAT) al ESMO.

Gregory Berk, MD, președintele R&D și directorul medical al companiei a remarcat: „Aceste dovezi preclinice sugerează, în ciuda diferenței dintre celulele imune circulante ale pacienților cu NSCLC în stadiul IVB, un TriKE țintit pe mezotelină poate funcționa alături de standardul actual de îngrijire și oferă beneficii chiar și în mediul hipoxic al unei tumori solide, meritând o investigație suplimentară a acestui roman TriKE țintit.”

Conducerea imunoterapiei cu celule NK împotriva NSCLC, în contextul hipoxiei, folosind Tri-specific Killer Engager (TriKE®)

Context – În prezent, Tri-specific Killer engagers (TriKE®) sunt testați în clinică pentru a trata leucemia și limfomul. Aceste legături încrucișate ale lui TriKE CD16/FcyRIII și antigenul tumoral de pe celulele NK care determină citotoxicitatea în timp ce IL15 furnizează semnale de supraviețuire și proliferare celulelor NK. Mezotelina (MSLN), este în prezent un antigen tumoral țintit în diferite tipuri de cancer, inclusiv NSCLC. Studiul actual realizat de laboratorul Dr. Jeff Miller, Universitatea din Minnesota, a evaluat dacă un TriKE vizat de MSLN ar putea conduce citotoxicitatea către celulele NSCLC în toate etapele bolii în prezența hipoxiei, o provocare în micromediul tumorii NSCLC.

Proiectarea și analiza studiului – Folosind celule mononucleare din sângele periferic (PBMC) colectate de la pacienții cu NSCLC, (1) înainte ca pacienții să înceapă tratamentul standard, (2) după tratamentul inițial și (3) la progresia bolii, acolo unde este cazul. Studiul a provocat pacientul PBMC cu o linie celulară NSCLC (NCI-H460) timp de 5 ore în prezența monensinului și a brefeldinei A, măsurând degranularea (CD107a) și producția de citokine (IFNγ) prin citometrie în flux (celule CD56+/CD3- vii, unice). ). Comparativ cu celulele NK singure (NT); celule NK singure cu medicament ("TriKE"); sau celule NK cu tumoră numai.

REZULTATE

NSLC au alterat celulele NK - Analiza abundenței diferențiale a subgrupurilor imune în stadiile incipiente sau în grupurile de pacienți în stadiul târziu au fost efectuate folosind software-ul Astrolabe Diagnostics. TriKE a fost capabil să inducă activitate semnificativă (p<0.0001) împotriva celulelor H460 pentru ambele grupuri. Analiza a evidențiat o abundență mai mare de celule NK CD56+/CD16+ și mai puține celule mieloide CD33+/CD14- la pacienții în stadiu incipient, comparativ cu pacienții în stadiu avansat înainte de începerea tratamentului. Lipsa CD16, care determină citotoxicitatea și abundența celulelor mieloide, care pot suprima funcția celulelor NK, au sugerat că pacienții cu NSCLC în stadiu avansat pot răspunde diferit la substanțele biologice care vizează citotoxicitatea celulelor NK.

TriKE vizat de mezotelină stimulează funcția celulelor NK, indiferent de stadiul bolii și în toate etapele tratamentului: în timp ce hipoxia afectează citotoxicitatea celulelor NK, TriKE vizat de MSLN al studiului a îmbunătățit citotoxicitatea celulelor NK a celulelor canceroase pulmonare (H460) după expunerea la hipoxie timp de 7 zile. , în timpul expunerii la hipoxie și în testul în sine. Datele au demonstrat că TriKE a indus degranularea și producția de citokine în celulele NK ale pacientului atunci când în prezența celulelor tumorale (H460) în toate etapele tratamentului (înainte de tratament, după tratamentul inițial și la progresie).

Concluzie - Aceste dovezi preclinice sugerează, în ciuda diferenței dintre celulele imune circulante ale pacienților cu NSCLC în stadiul IVB, TriKE țintit pe mezotelină poate funcționa alături de standardul actual de îngrijire și poate oferi beneficii chiar și în mediul hipoxic al unei tumori solide.