Ştiri Wire

Un nou tratament pentru autism și epilepsie

Compus de editor

Copiii cu sindromul Dravet, o formă severă de epilepsie care debutează în copilărie, suferă de convulsii, de obicei pentru întreaga lor viață. Aceștia prezintă un risc ridicat de moarte subită neașteptată în epilepsie (SUDEP) și pot dezvolta, de asemenea, dizabilitate intelectuală și autism. Tratamentele disponibile de obicei nu reușesc să îmbunătățească aceste simptome.

Acum, un grup de oameni de știință de la Gladstone Institutes condus de Lennart Mucke, MD, raportează noi descoperiri în revista Science Translational Medicine care ar putea ghida dezvoltarea unor strategii terapeutice mai bune pentru sindromul Dravet și afecțiunile conexe.

Cercetătorii au descoperit anterior, într-un model de șoarece al sindromului Dravet, că îndepărtarea genetică a proteinei tau din întregul corp în timpul dezvoltării embrionare reduce epilepsia, SUDEP și comportamentele asemănătoare autismului. În noul studiu, ei identifică tipul de celule cheie din creier în care nivelurile de tau trebuie reduse pentru a evita aceste probleme. De asemenea, ei arată că scăderea tau-ului este încă eficientă la șoareci atunci când intervenția este amânată până după nașterea lor.

„Descoperirile noastre oferă noi perspective asupra mecanismelor celulare prin care reducerea tau previne supraexcitarea anormală a creierului”, spune Mucke, directorul Institutului Gladstone de Boli Neurologice. „Sunt, de asemenea, încurajatoare din perspectivă terapeutică, deoarece la oameni, inițierea tratamentului după naștere este încă mai fezabilă decât tratarea embrionilor în uter.”

Tau este o țintă terapeutică promițătoare nu numai pentru sindromul Dravet, ci și pentru o varietate de alte afecțiuni, inclusiv diferite tipuri de epilepsie și unele forme de autism, precum și boala Alzheimer și tulburările neurodegenerative asociate.

Identificarea celulelor esențiale ale creierului

Un creier care funcționează bine depinde de echilibrul corect între activitatea neuronilor excitatori și inhibitori – primii stimulează activitatea altor neuroni, în timp ce cei din urmă o suprimă. Sindromul Dravet provoacă un dezechilibru între aceste tipuri de celule, rezultând o activitate anormal de mare și sincronizată în rețelele creierului care se poate manifesta sub formă de convulsii și alte simptome.

Mucke și colegii săi au arătat recent că eliminarea tau din întregul creier modifică activitățile atât ale neuronilor excitatori, cât și ale celor inhibitori, deși în moduri diferite. Studiul actual și-a propus să determine dacă este mai important să se reducă tau în neuronii excitatori sau inhibitori.

În acest scop, oamenii de știință au folosit instrumente genetice pentru a elimina selectiv tau din unul sau altul tip de celule din modelul de șoarece Dravet. Ei au descoperit că eliminarea tau din neuronii excitatori a redus manifestările bolii, în timp ce eliminarea tau din neuronii inhibitori nu a făcut-o.

„Aceasta înseamnă că producția de tau în neuronii excitatori pregătește scena pentru ca toate aceste anomalii să apară, inclusiv comportamente autiste, epilepsie și moarte subită neașteptată”, spune Mucke, care este, de asemenea, profesor distins de neuroștiință Joseph B. Martin și profesor de neurologie la UC San Francisco.

Initierea tratamentului dupa nastere

Deși abordările genetice folosite de oamenii de știință pentru a elimina tau din anumite tipuri de celule sunt eficiente și precise, ele nu sunt încă ușor de utilizat ca intervenție terapeutică la om. Deci, echipa a apelat la o opțiune mai practică: reducerea globală a tau-ului în creier cu fragmente de ADN cunoscute sub numele de oligonucleotide antisens sau ASO. Oamenii de știință au administrat un ASO anti-tau în creierul șoarecilor la 10 zile după naștere și au descoperit că majoritatea simptomelor sindromului Dravet au dispărut 4 luni mai târziu.

„Am observat o reducere puternică a SUDEP, a activității convulsive și a comportamentelor repetitive”, spune Eric Shao, dr., om de știință în laboratorul lui Mucke și primul autor al studiului.

În plus, tratamentul cu ASO nu a avut efecte secundare evidente.

„Suntem încântați de aceste descoperiri, mai ales că un alt ASO anti-tau a fost deja supus unui studiu clinic de fază I pe oameni cu boala Alzheimer”, spune Mucke. „Ar putea fi util să luăm în considerare această strategie și pentru sindromul Dravet și afecțiunile conexe. Cu toate acestea, definirea momentului optim pentru inițierea tratamentului va fi esențială, deoarece fereastra de oportunitate ar putea fi destul de îngustă.”

Deși boala Alzheimer, epilepsia și autismul au cauze diverse, toate par să fie asociate cu rapoarte anormal de mari între activitățile neuronale excitatorii și inhibitorii - și această anomalie ar putea fi remediată prin terapii de scădere a tau-ului.

Totuși, un tratament bazat pe ASO anti-tau ar implica punții spinale repetate, o procedură pe care majoritatea oamenilor ar evita. Prin urmare, Mucke colaborează cu Takeda Pharmaceuticals pentru a dezvolta molecule mici care ar putea reduce nivelurile de tau din creier atunci când sunt administrate sub formă de pastilă.

Print Friendly, PDF & Email

Stiri conexe

Despre autor

editor

Editor-șef pentru eTurboNew este Linda Hohnholz. Ea are sediul la sediul central al eTN din Honolulu, Hawaii.

Lăsați un comentariu