Asceneuron SA anunță astăzi publicarea datelor revizuite de colegi în revista ACS Chemical Neuroscience cu privire la ASN90, un inhibitor al O-GlcNAcase (OGA) și unul dintre candidații săi de frunte în dezvoltarea clinică pentru tratarea proteinopatiilor neurodegenerative.
Proteinopatiile neurodegenerative, cum ar fi boala Alzheimer și boala Parkinson, sunt caracterizate prin formarea intracelulară în creier a agregatelor proteice insolubile și toxice, cum ar fi proteina tau asociată microtubulilor și respectiv α-sinucleina, care sunt strâns legate de progresia bolii. OGA este o țintă de droguri emergente în dezvoltarea medicamentelor sistemului nervos central, deoarece glicozilarea deficitară a acestor proteine intracelulare a fost asociată cu disfuncția neuronală. Inhibitorii OGA previn eliminarea glicozilării proteinelor intracelulare, oprind astfel scăderea nivelurilor stării sănătoase ale acestei modificări post-translaționale și prevenind formarea agregatelor de proteine toxice.
În această lucrare recent publicată, revizuită de colegi, Asceneuron raportează descoperirea și dezvoltarea preclinice a noii molecule mici de inhibitor OGA ASN90 (cunoscut anterior ca ASN120290/ASN561), care a finalizat deja testarea în trei studii de fază I la subiecți sănătoși tineri și vârstnici. . Datele preclinice arată că administrarea zilnică orală de ASN90 a prevenit dezvoltarea patologiei tau tangle, precum și deficitele funcționale în comportamentul motor și respirație și a crescut supraviețuirea. O altă constatare semnificativă; nou pentru această clasă de molecule; este că ASN90 a încetinit progresia deficienței motorii și a redus astroglioza într-un model preclinic utilizat frecvent de boala Parkinson.
Asceneuron are în prezent o cerere deschisă de investigație pentru medicamente noi (IND) cu Asociația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) pentru un studiu de fază 2/3 pentru a evalua ASN90 în paralizia supranucleară progresivă (PSP), o indicație orfană. PSP este o afecțiune neurologică rară care provoacă probleme severe la mers, echilibru, vorbire, înghițire și vedere, ca urmare a acumulării de agregate ale proteinei tau în creier. Boala se înrăutățește progresiv, oamenii devin grav handicapați în trei până la cinci ani de la debut. Se estimează că trei până la șase persoane la 100,000 vor dezvolta PSP și în prezent nu există un tratament pentru boală.
Dirk Beher, director executiv, co-fondator al Asceneuron și autor principal al studiului, a comentat: „Suntem foarte încântați să publicăm astfel de date preclinice cheie încurajatoare despre mecanismul de acțiune ASN90 și OGA. Aceste descoperiri oferă o justificare puternică pentru dezvoltarea inhibitorilor OGA ca agenți de modificare a bolii atât în tauopatii, cât și în α-sinucleinopatii, cum ar fi Alzheimer, PSP și boala Parkinson. Deoarece patologiile tau și α-sinucleină coexistă frecvent în bolile neurodegenerative, inhibitorii OGA reprezintă candidați unici, multimodali, pentru mai multe indicații. Continuăm să progresăm în dezvoltarea noastră clinică cu cel mai recent inhibitor OGA o dată pe zi, ASN51, care va fi administrat la pacienții cu boala Alzheimer în lunile următoare.”
CE ESTE DE LUAT DIN ACEST ARTICOL:
- Neurodegenerative proteinopathies such as Alzheimer’s and Parkinson’s disease are characterized by the intracellular formation in the brain of insoluble and toxic protein aggregates, such as the microtubule-associated protein tau and α-synuclein respectively, that are closely linked to disease progression.
- PSP is a rare neurological condition that causes severe problems with walking, balance, speech, swallowing and vision as a result of the accumulation of aggregates of the tau protein in the brain.
- In this recently published, peer-reviewed paper, Asceneuron reports the preclinical discovery and development of the novel small molecule OGA inhibitor ASN90 (formerly known as ASN120290/ASN561), which has already completed testing in three Phase I studies in healthy young and elderly subjects.
