Indivior PLC anunță publicarea datelor de modelare care examinează interacțiunea competitivă dintre buprenorfină, un tratament pentru tulburarea consumului de opioide (OUD) și fentanil, un opioid sintetic puternic, pentru a înțelege mai bine modul în care buprenorfina poate reduce depresia respiratorie indusă de fentanil. Studiul intitulat „Modelarea reducerii buprenorfinei a depresiei respiratorii induse de fentanil” este disponibil online și va apărea într-o ediție tipărită viitoare a JCI Insight, un jurnal evaluat de colegi. Studiul a fost susținut de Indivior.
Acest studiu farmacocinetic/farmacodinamic a avut ca scop modelarea interacțiunii buprenorfinei și fentanilului la nivelul receptorului mu-opioid (MOR) la ventilația minut, la niveluri crescute de dioxid de carbon, la voluntari naivi la opioide și la consumatori cronici de opioide. Datele utilizate pentru modelare provin dintr-un studiu clinic de farmacologie publicat recent în PLOS ONE. Obiectivul principal al modelării a fost de a caracteriza efectele creșterii dozelor intravenoase de fentanil (0.25-0.70 mg/70 kg la consumatorii cronici de opioide) asupra depresiei respiratorii, comparativ cu perfuzia intravenoasă fie cu placebo, fie cu buprenorfină, care vizează concentrațiile plasmatice în intervalul 0.2-. Interval de 5 ng/ml.
S-a demonstrat că medicamentele cu buprenorfină pentru tulburarea consumului de opiacee reduc consumul ilicit de opiacee și mortalitatea legată de opioide. Această analiză descrie un alt mecanism prin care buprenorfina poate reduce decesele prin supradoză de opioide. Datele de modelare indică faptul că concentrațiile plasmatice de buprenorfină de 2 ng/mL și mai mari pot avea un efect protector împotriva depresiei respiratorii induse de fentanil la consumatorii cronici de opioide, cu o probabilitate redusă de apnee după expunerea la doze mari de fentanil. Modelul arată că, atunci când ocuparea MOR de către buprenorfină este suficient de mare, fentanilul nu este capabil să activeze MOR și, în consecință, nu va provoca depresie respiratorie suplimentară pe lângă efectele respiratorii ușoare ale buprenorfinei în acea populație.
„Aceste date de modelare arată că concentrațiile plasmatice de buprenorfină de 2 ng/mL și mai mari par să aibă un efect protector împotriva depresiei respiratorii induse de fentanil”, a spus Christian Heidbreder, PhD, Chief Scientific Officer, Indivior. „Deși studiul sursă a fost realizat într-un cadru controlat și într-un număr relativ mic de consumatori cronici de opioide, capacitatea buprenorfinei de a reduce riscul de evenimente respiratorii grave declanșate de fentanil a fost demonstrată și necesită investigații suplimentare într-un cadru real. ”
CE ESTE DE LUAT DIN ACEST ARTICOL:
- “Although the source study was conducted in a controlled setting and in a relatively small number of chronic opioid users, the ability of buprenorphine to reduce the risk of serious respiratory events triggered by fentanyl was demonstrated and warrants further investigation in a real-world setting.
- The model shows that when MOR occupancy by buprenorphine is sufficiently high, fentanyl is unable to activate the MOR and consequently will not cause additional respiratory depression on top of the mild respiratory effects of buprenorphine in that population.
- The modeling data indicate that buprenorphine plasma concentrations of 2 ng/mL and higher may have a protective effect against fentanyl-induced respiratory depression in chronic opioid users, with a reduced probability of apnea following exposure to high fentanyl doses.
