Protalix BioTherapeutics, Inc. a anunțat astăzi rezultatele finale ale studiului clinic BRIGHT de fază III care evaluează pegunigalsidază alfa (PRX 102) pentru tratamentul potențial al bolii Fabry. Rezultatele indică faptul că tratamentul cu 2 mg/kg de PRX-102 administrat prin perfuzie intravenoasă (IV) la fiecare patru săptămâni a fost bine tolerat, iar boala Fabry evaluată prin panta estimată a ratei de filtrare glomerulară (eGFR) și concentrația plasmatică de liso-Gb3 a fost stabilă.
„Suntem încântați să împărtășim datele finale din studiul BRIGHT, o piatră de hotar importantă în progresul programului nostru clinic PRX-102”, a declarat Dror Bashan, Președinte și Chief Executive Officer al Protalix. „Disponibilitatea acestor date pentru revizuire de către Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente, Agenția Europeană pentru Medicamente și alte autorități de reglementare este un alt pas înainte spre aprobarea anticipată a PRX-102 ca o alternativă bună potențială pentru pacienții adulți Fabry, atât în doza obișnuită de 1 mg. \kg la fiecare două săptămâni, precum și regimul de 2 mg\kg la fiecare patru săptămâni.”
PRX-102 este un produs candidat de a galactozidază A recombinant, PEGilat, reticulat, exprimat de celule vegetale. Studiul clinic BRIGHT de fază III (NCT03180840) a fost un studiu multicentric, multinațional, deschis, de trecere, conceput pentru a evalua siguranța, eficacitatea și farmacocinetica tratamentului cu 2 mg/kg de PRX-102 administrat la fiecare patru săptămâni timp de 52 de săptămâni ( în total 14 perfuzii). Studiul a inclus 30 de pacienți adulți cu boala Fabry (24 bărbați și 6 femei) cu vârsta medie (SD) de 40.5 (11.3) ani, variind între 19 și 58 de ani, care au primit anterior o terapie de substituție enzimatică (ERT) aprobată pentru cel puțin trei ani cu o doză stabilă administrată la fiecare două săptămâni (agalsidază alfa – Replagal® sau agalsidază beta – Fabrazyme®). Cele mai frecvente simptome ale bolii Fabry la momentul inițial au fost acroparestezia, intoleranța la căldură, angiokeratoamele și hipohidroza.
Toți pacienții care au participat la studiu au primit cel puțin o doză de PRX-102, iar 29 de pacienți au finalizat studiul. Dintre acești 29 de pacienți, 28 au primit regimul intenționat de 2 mg/kg de PRX-102 la fiecare patru săptămâni pe parcursul întregului studiu, în timp ce un pacient a fost trecut la 1 mg/kg de PRX-102 la fiecare două săptămâni pe protocol la a 11-a perfuzie. . Un pacient s-a retras din studiu după prima perfuzie din cauza unui accident de circulație.
Primele perfuzii de PRX-102 au fost administrate în condiții controlate la locul investigației. Pe baza criteriilor pre-specificate în protocolul de studiu, pacienții au putut să-și primească perfuziile PRX-102 la o configurație de îngrijire la domiciliu, odată ce Investigatorul și Monitorul Medical Sponsor au convenit că este sigur să facă acest lucru.
În general, 33 din 182 de evenimente adverse apărute în urma tratamentului (TEAE) raportate la nouă (30.0%) pacienți au fost considerate legate de tratament; toate au fost ușoare sau moderate ca severitate și majoritatea au fost rezolvate la sfârșitul studiului. Nu au existat TEAE grave sau severe legate de tratament și niciun TEAE nu a dus la deces sau la retragerea studiului. Dintre TEAE legate de tratament, 27 au fost reacții legate de perfuzie (IRR), iar restul au fost evenimente unice de diaree, eritem, oboseală, boală asemănătoare gripei, creșterea raportului proteină/creatinină din urină și urină pozitivă pentru celule albe din sânge. Cele 27 de IRR au fost raportate la cinci (16.7%) pacienți, toți bărbați. Toate IRR au apărut în timpul perfuziei sau în decurs de două ore după perfuzie; nu au fost înregistrate evenimente între două și 24 de ore după perfuzie. Niciunul dintre pacienții fără anticorpi anti-medicament (ADA) la screening nu a dezvoltat ADA induse de tratament după trecerea la tratamentul cu PRX-102.
Măsurile rezultatelor studiului arată că concentrațiile plasmatice de lizo Gb3 au rămas stabile în timpul studiului, cu o modificare medie (±SE) de 3.01 nM (0.94) de la valoarea inițială (19.36 nM ±3.35) la Săptămâna 52 (22.23 ±3.60 nM). Valorile medii absolute eGFR au fost stabile în timpul perioadei de tratament de 52 de săptămâni, cu o modificare medie față de valoarea inițială de 1.27 ml/min/1.73 m2 (1.39). Panta medie (SE) eGFR, la sfârșitul studiului, pentru populația totală, a fost de 2.92 (1.05) mL/min/1.73 m2/an, indicând stabilitate.
„Suntem încântați să anunțăm rezultatele finale ale studiului clinic BRIGHT de fază III și dorim să mulțumim anchetatorilor studiului, pacienților cu boala Fabry și familiilor lor care și-au dedicat timpul și eforturile acestei cercetări semnificative”, a declarat Giacomo Chiesi, șeful Chiesi. Boli Rare Globale. „Pe baza acestor date și a studiilor clinice suplimentare, credem că PRX-102 poate fi o nouă opțiune de tratament importantă pentru pacienții care primesc în prezent perfuzii ERT la fiecare două săptămâni și așteptăm cu nerăbdare să avansăm activitatea noastră în întreaga lume pentru a obține aprobări de reglementare pe măsură ce cât mai repede posibil și să ofere acces comunității bolii Fabry.”
CE ESTE DE LUAT DIN ACEST ARTICOL:
- Food and Drug Administration, the European Medicines Agency and other regulators is another step forward towards the anticipated approval of PRX-102 as a potential good alternative for adult Fabry patients in both the regular 1 mg\kg every two weeks as well as the 2 mg\kg every four weeks regimen.
- Of these 29 patients, 28 received the intended regimen of 2 mg/kg of PRX-102 every four weeks throughout the entire study, while one patient was switched to 1 mg/kg of PRX-102 every two weeks per protocol at the 11th infusion.
- The BRIGHT Phase III clinical trial (NCT03180840) was a multicenter, multinational open-label, switch-over study designed to evaluate the safety, efficacy and pharmacokinetics of treatment with 2 mg/kg of PRX-102 administered every four weeks for 52 weeks (a total of 14 infusions).
