Noua abordare pentru prevenirea efectelor secundare grave ale terapiilor imune pentru cancer

Compus de editor

Experții de la Cincinnati Children’s raportează, la șoareci, că un tratament cu anticorpi poate îmbunătăți supraviețuirea atunci când un anumit tip de „furtună de citokine” lovește.

Print Friendly, PDF & Email

Fie că este vorba despre copii care se confruntă cu boli autoimune rare sau pacienți cu cancer care caută noi terapii imunitare promițătoare, mai mulți oameni învață despre o formă adesea mortală de suprareacție a sistemului imunitar numită „furtună de citokine”.              

Clinicienii și oamenii de știință care știu de mult despre furtunile de citokine știu, de asemenea, că mulți factori pot fi implicați în declanșarea lor și doar câteva tratamente le pot încetini. Acum, o echipă de la Cincinnati Children's raportează succesul în faza incipientă la îmblânzirea unor furtuni de citokine prin perturbarea semnalelor care emană de la celulele T activate în sistemul nostru imunitar. 

Descoperirile detaliate au fost publicate pe 21 ianuarie 2022, în Science Immunology. Studiul are trei autori principali: Margaret McDaniel, Aakanksha Jain și Amanpreet Singh Chawla, PhD, toți anteriori cu Cincinnati Children's. Autorul corespondent principal a fost Chandrashekhar Pasare, DVM, PhD, profesor, Divizia de Imunobiologie și Co-Director al Centrului pentru Inflamație și Toleranță de la Cincinnati Children's.

„Această descoperire este importantă pentru că am arătat, la șoareci, că căile inflamatorii sistemice implicate în acest tip de furtună de citokine condusă de celulele T pot fi atenuate”, spune Pasare. „Va fi nevoie de mai multă muncă pentru a confirma că abordarea pe care am folosit-o la șoareci poate fi, de asemenea, sigură și eficientă pentru oameni. Dar acum avem un obiectiv clar de urmărit.”

Ce este o furtună de citokine?

Citokinele sunt proteine ​​minuscule secretate de aproape fiecare tip de celulă. Zeci de citokine cunoscute îndeplinesc o serie de funcții vitale, normale. În sistemul imunitar, citokinele ajută la ghidarea celulelor T și a altor celule imunitare pentru a ataca și îndepărta virușii și bacteriile invadatoare, precum și pentru a combate cancerul.

Dar uneori, o „furtună” de citokine rezultă din faptul că au prea multe celule T în luptă. Rezultatul poate fi o inflamație excesivă care poate provoca leziuni extreme, chiar fatale, țesuturilor sănătoase.

Noua cercetare aruncă lumină asupra procesului de semnalizare la nivel molecular. Echipa raportează că există cel puțin două căi independente care declanșează inflamația în organism. Deși există o cale de inflamație bine-cunoscută și stabilită pentru a reacționa la invadatorii din afară, această lucrare descrie o cale mai puțin înțeleasă care conduce la activitatea imunitară „sterilă” sau care nu este legată de infecție.

Vești pline de speranță pentru îngrijirea cancerului

Două dintre cele mai interesante dezvoltări de îngrijire a cancerului din ultimii ani au fost dezvoltarea inhibitorilor punctelor de control și a terapiei cu celule T ale receptorului antigen himeric (CAR-T). Aceste forme de tratament ajută celulele T să detecteze și să distrugă celulele canceroase care anterior scăpau de apărarea naturală a organismului.

Mai multe medicamente bazate pe tehnologia CAR-T sunt aprobate pentru tratarea brevetelor care luptă cu limfomul difuz cu celule B mari (DLBCL), limfomul folicular, limfomul cu celule de manta, mielomul multiplu și leucemia limfoblastică acută cu celule B (ALL). Între timp. o serie de inhibitori ai punctelor de control ajută persoanele cu cancer pulmonar, cancer de sân și alte câteva afecțiuni maligne. Aceste tratamente includ atezolizumab (Tecentriq), avelumab (Bavencio), cemiplimab (Libtayo), dostarlimab (Jemperli), durvalumab (Imfinzi), ipilimumab (Yervoy), nivolumab (Opdivo) și pembrolizumab (Keytruda).

Cu toate acestea, pentru unii pacienți, aceste tratamente pot permite roiurilor de celule T necinstite să atace țesuturile sănătoase, precum și cancerul. Într-o serie de experimente la șoarece și de laborator, echipa de cercetare de la Cincinnati Children’s a raportat că urmărește sursa inflamației care rezultă din acest comportament greșit al celulelor T și demonstrează o modalitate de a o preveni.

„Am identificat un nod de semnalizare critic folosit de celulele T de memorie efectoare (TEM) pentru a mobiliza un program larg proinflamator în sistemul imunitar înnăscut”, spune Pasare. „Am descoperit că toxicitatea citokinelor și patologia autoimună ar putea fi salvate complet în mai multe modele de inflamație determinată de celulele T, prin întreruperea acestor semnale fie prin editarea genelor, fie cu compuși cu molecule mici.”

Fără tratament, 100% dintre șoarecii induși să experimenteze o furtună de citokine precum cei declanșați de terapia CAR-T au murit în cinci zile. Dar 80% dintre șoarecii tratați cu anticorpi pentru a bloca semnalele care emană de la celulele T activate au supraviețuit cel puțin șapte zile.

Descoperirea nu este valabilă pentru COVID-19

Mulți oameni cu infecții severe cu virusul SARS-CoV-2 au suferit și furtuni de citokine. Cu toate acestea, există diferențe cruciale între inflamația sistemică declanșată de o infecție virală și această formă „sterilă” de inflamație fugitivă cauzată de celulele T activate.

„Am identificat un grup de gene care sunt induse în mod unic de celulele TEM care nu sunt implicate în răspunsul la infecții virale sau bacteriene”, spune Pasare. „Acest lucru semnifică o evoluție divergentă a acestor două mecanisme de activare înnăscută.”

Pasii urmatori

În teorie, un tratament cu anticorpi similar cu cel utilizat în studiile la șoarece ar putea fi administrat pacienților cu cancer înainte de a primi terapia CAR-T. Dar sunt necesare mai multe cercetări pentru a determina dacă o astfel de abordare este suficient de sigură pentru a fi testată în studiile clinice umane.

Pe lângă faptul că face o formă promițătoare de îngrijire a cancerului accesibilă pentru mai mulți oameni, controlul acestei căi sterile de inflamație ar putea fi util pentru copiii născuți cu una dintre cele trei boli autoimune foarte rare, inclusiv sindromul IPEX, care este cauzat de o mutație a genei FOXP3; boala CHAI, care rezultă din disfuncționalități ale genei CTLA-4; și boala LATIAE, cauzată de mutații ale genei LRBA. 

Print Friendly, PDF & Email

Stiri conexe

Despre autor

editor

Editor-șef pentru eTurboNew este Linda Hohnholz. Ea are sediul la sediul central al eTN din Honolulu, Hawaii.

Lăsați un comentariu

eTurboNews | Știri din industria călătoriilor